医疗器械电子束辐照灭菌的要求，医疗器械辐照灭菌标准是多少？

　　医疗器械电子束辐照灭菌的要求，医疗器械辐照灭菌标准是多少？在开始使用电子束辐照进行常规处理之前，具有无菌声明的产品需要完成验证过程，以确保达到声明的无菌保证水平。ISO11137通过总标题“医疗保健产品灭菌-辐射”下的三个部分为完成此类验证提供了指导

　　第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、验证和常规控制要求

　　第2部分：确定灭菌剂量

　　第3部分：剂量学方面的指导

　　本技术提示将逐步概述符合当前版本ISO11137中规定的标准的电子束辐照验证过程。

　　一.确定电子束辐照的最大可接受剂量

　　在设计用电子束加工的产品时，应考虑辐照过程对产品及其包装的影响。暴露于辐射会对聚合物产生影响（例如交联、断链、氧化），这可能会导致变色、氧化或分子破坏，从而对产品的物理、机械和/或化学性能产生有害的影响和/或其相关包装。因此，必须对产品及其包装进行评估，以确保其在其规定的生命周期内满足其规定的功能要求（即必须考虑加速和实时老化），假设已提供最大允许剂量。在设计要灭菌的产品时应考虑这些潜在影响[1].

　　为确定适当的最大可接受剂量，产品的代表性样品应辐照至不低于预期的最大剂量，以确定是否观察到任何不可接受的与辐射相关的变化。对于电子束工艺，被测试的最大剂量应至少是确定的最小剂量的两倍。但是，理想的情况是尽可能超过既定最小剂量的两倍。如果最小剂量尚不清楚，请参考ISO11137寻求帮助。

　　最大可接受剂量样本应在提供给辐射技术中心(RTC)或辐射设施的文件上定义并明确标记，例如“MAXIMUM50kGy”。RTC/辐射设施将利用这个最大剂量参考来对产品样品施加剂量。应用剂量后，产品样品将按照与客户的约定送回客户或测试实验室进行评估和测试。

　　二.确定最小剂量——灭菌剂量测定

　　天然产物生物负载用于确定提供所需无菌保证水平所需的最小剂量。有多种方法可用于证实或确定ISO11137和ISO/TS13004中的最小剂量。

　　产品样品应提交给微生物实验室，以通过经过验证的生物负载测定(ISO11737-1)[2]来量化菌落形成单位(CFU)中的微生物种群。根据生物负载结果和测试方法回收系数，ISO11137或ISO/TS13004中的参考表将提供所需的验证剂量，以应用于产品以验证已达到指定的无菌保证水平(SAL)。验证剂量的SAL对数大于最小剂量。例如，VDmax25验证剂量为10-1的SAL，而通过该方法证实的25kGy的灭菌剂量为10-6的SAL。

　　验证剂量一般较低，需要在较窄的剂量范围内输送。送至产品样品的最高剂量不应超过验证剂量的10%以上，产品样品的最高和最低剂量的算术平均值不应低于验证剂量的90%。如果产品样品的最高和最低剂量的算术平均值小于验证剂量的90%，如果产品无菌试验不合格，可以重复验证剂量。

　　提供剂量的RTC会将请求的验证剂量应用于适当数量的产品样本，并通过使用校准的剂量计测量剂量。一旦应用了验证剂量，产品样品将被送回微生物实验室进行无菌测试(ISO11737-2)[3]，这将确认是否达到了所需的无菌保证水平（参见ISO11137-2或TS/ISO13004了解每种可用方法的详细信息和验收标准）。

　　三.使用电子束进行常规处理

　　常规处理剂量范围不能低于产品所需SAL所需的灭菌剂量，也不能高于特定产品确认的最大允许剂量。一旦完成所有加工验证活动，就可以根据产品代码（在工厂收到的）进行常规加工，并且将开始电子束辐照过程。必须传达任何产品和/或包装更改（尺寸、密度、设计）以确保已完成的验证保持适当并保持过程有效性。

　　注意：根据对变更的评估（变更控制、风险评估），可能需要重复文件中详述的整个验证或部分验证。

　　四.执行持续的电子束剂量审核

　　由于最初的灭菌剂量建立是基于产品和/或包装的天然生物负载，ISO11137或ISO/TS13004承认微生物种群（数量和/或类型）会随着季节性或周期性制造变化而变化。因此，除了在制造过程中对产品进行常规微生物控制和监测外，ISO11137还要求在连续生产中进行季度剂量审核。以这些季度间隔进行的测试包括生物负载测定（以随时间监测和趋势生物负载量）和验证剂量实验（在确定的验证剂量下进行无菌测试）。该过程通过监测与规定的生物负载限制相关的生物数量，并监测产品上生物负载的抗辐射性，显示了既定剂量的持续有效性。灭菌剂量审核（包括验证剂量实验和生物负载测试）在产品的整个生命周期内持续进行，但审核的频率可以根据适当的数据进行更改。这些审核的辐照应由具有与本文件“灭菌剂量确定”部分中讨论的相同剂量限制的辐照设施进行[3].

　　ISO11137-1根据审核数据和产品的制造过程控制提供了随着时间推移减少剂量审核频率的指南。在考虑降低审核频率之前，至少必须完成四次连续的剂量审核，包括生物负载测定和生物负载表征（不仅仅是生物负载数量）。增加审计间隔的最常见方法是从每季度改为每半年，然后在适当的情况下改为每年。当验证剂量实验不太频繁时，生物负载仍按ISO11137-1的要求每季度或每月进行一次。剂量审核和生物负载提供有价值的数据，以确保满足生物负载限制并控制制造过程。